2022年10月3日广州医科大学附庸肿瘤病院尤强讲解团队在海外期刊Theranostics 上发表了题为《Chitinase-3 like-protein-1 promotes glioma progression via the NF-κB signaling pathway and tumor microenvironment reprogramming》的著述。本文揭示了细胞核 CHI3L1 通过握续激活 NF-κB 信号通路促进肿瘤细胞增殖和存活。比较之下，CHI3L1 勾通 CD44 激活 AKT 通路，促进 M2 巨噬细胞在分泌到 TME 后极化大Y初高中生足交，TME 肃肃促肿瘤环境重编程。总之，该推敲遵循为 CHI3L1 行动神经胶质瘤调节靶点的潜在作用提供了基础。

推敲布景

胶质瘤是原发性核心神经系统(CNS)肿瘤的一种异质性组，占整个脑肿瘤的80%。尽管有很多积极的聚集调节，包括手术、化疗和放疗，但5年总生计率(OS)仍然很低。因此，明确胶质瘤发生发展的要津分子和特异性机制将有助于准确会诊和调节。

 

核因子NF-κB是一个转录因子眷属，参与病毒感染、免疫应付、细胞增殖和存活以及肿瘤发生。肿瘤细胞内NF-κB通路的激活与肿瘤的发病机制和化疗耐药性谈论，扼制NF-κB已被觉得是扼制胶质瘤细胞增殖和存活的一种有眩惑力的调节顺序。然则，脑胶质瘤细胞中肃肃NF-κB激活的要津调整因子仍然未知，需要进一步推敲。

 

除了试验细胞外，肿瘤微环境(TME)中的免疫细胞也资格了广泛的重编程，从而赢得促肿瘤的表型，以促进肿瘤的进展。肿瘤关连巨噬细胞（TAMs）是肿瘤关连巨噬细胞中的大多数免疫细胞，促进免疫逃遁和肿瘤进展。胶质瘤中的TAMs包括小胶质细胞或单核细胞开头的群体，而极化的M2 TAMs通过影响干细胞表型改换、血管生成和细胞因子开释来促进胶质瘤的生计和助长。TAMs通过C-C基序趋化因子受体2/C-C基序趋化因子配体2(CCL2)门道扼制、表型改换和集落刺激因子1受体阻断而成为恶性胶质瘤的调节靶点。细目M2 TAMs极化的参与者对胶质瘤调节有迫切道理道理。

 

几丁质酶3样卵白1(CHI3L1)是糖苷水解酶眷属18的一员，在氧化毁伤、凋一火、焦下垂、细胞外基质调整、Th1/Th2炎症均衡和试验瘢痕变成等方面起着迫切作用。非酶CHI3L1在多样癌症中高抒发，如肺癌、结肠癌、胃癌和乳腺癌，并与癌症患者的低存活率谈论。尤其是上调的CHI3L1和CD44被觉得是间充质(MES)胶质瘤的标记物，其主要发扬为NF-κB激活。CHI3L1在胶质瘤中怎样初始NF-κB通路激活并参与TME重编程，包括TAMS极化和血管生成等机制有待进一步推敲。

 

本文分析了GEO、肿瘤基因组图谱(TCGA)和中国胶质瘤基因组图谱(CGGA)的mRNA-SEQ数据，从mRNA水平探讨CHI3L1在胶质瘤中的抒发谱。选拔免疫组化(IHC)、酶联免疫吸附覆按(ELISA)和Western blot检测CHI3L1卵白水平。用Spearman关连分析法探讨CHI3L1抒发与免疫细胞浸润的关系。愚弄单细胞RNA-SEQ数据来表征肿瘤细胞的举止和状貌髓系细胞的景不雅。通过4株胶质母细胞瘤(GBM)细胞株和动物实验大Y初高中生足交，进一步推敲了CHI3L1在胶质瘤生计、增殖和侵袭中的作用。  

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